¿Para qué sirven las regiones no codificantes de los genomas de los virus RNA? Revisión sobre dominios funcionales del RNA viral.

Los virus RNA muestran una gran capacidad para evolucionar y adaptarse a nuevos ambientes, lo que les permite variar de hospedador o incrementar su resistencia a los tratamientos antivirales. Esto convierte la infección por determinados patógenos, como la causada por el virus de la hepatitis C (VHC), en un problema de salud pública. El genoma de los virus RNA contiene la información genética que da lugar a las proteínas virales. También actúa como molde durante la replicación para producir numerosas copias de sí mismo. Además el RNA genómico codifica otra información representada por dominios estructurales que desempeñan funciones imprescindibles para el virus. En este proceso, la introducción de mutaciones por la RNA-polimerasa viral genera un amplio espectro de mutantes que contribuye de manera efectiva a la proliferación del virus y amplía las posibles variantes virales capaces de evadir la respuesta inmunológica del individuo infectado. Todo ello debe de hacerse sin comprometer las funciones esenciales codificadas en el genoma viral. Para ello, los virus han desarrollado un sistema de almacenamiento de la información adicional al código genético universal. Este sistema está compuesto por elementos de estructura compleja que se conservan entre distintas variantes virales, denominados dominios funcionales de RNA. En este sentido, el VHC puede ser considerado el prototipo en las investigaciones que se están llevando a cabo en la materia. Los dominios funcionales pueden interaccionar con otros dominios localizados en regiones distantes del RNA viral o con proteínas bien del virus o bien de la célula infectada para dirigir y regular las distintas etapas del ciclo viral. Por tanto, el ser funcionalmente esenciales les convierte en excelentes dianas para el desarrollo de nuevos fármacos que permitan disminuir la carga viral de forma eficaz. El trabajo presentado resume los datos de los que se disponen en la actualidad sobre los dominios funcionales en genomas virales RNA y revisa los logros conseguidos en el desarrollo de nuevos antivirales dirigidos frente a estas dianas, prestando especial atención a aquellos diseñados frente al VHC.

Unmasking the information encoded as structural motifs of viral RNA genomes: a potential antiviral target. Cristina Romero-López and Alfredo Berzal-Herranz. Rev. Med. Virol., 2013; 23: 340–354.